Eines Tages wird das durchschnittliche Leben des High-School-Schülers Kaname Sudo durch die Ankunft einer E-Mail-Einladung zum "Darwin's Game" unterbrochen. Ohne nachzudenken öffnet er die App und wird so zum Spieler im Spiel. Gerade als Kaname zu ahnen beginnt, dass mehr an der zwielichtigen App dran ist, als man denkt, beginnt plötzlich sein erster Kampf, bei dem sich ein mysteriöser Mann in einem Panda-Anzug mit einem Schlachtermesser auf ihn stürzt. Wird Kaname seinen ersten, verzweifelten Kampf gegen einen blutrünstigen Mörder überleben?
Kaname besiegt Banda, den Jäger-Neuling, und behauptet sogar einen Sieg über Shuka "Die unbesiegte Königin". Nachdem Shuka ihm die Spielregeln erklärt hat, vereinbaren sie, ihre Kräfte in ihren zukünftigen Kämpfen zu vereinen. Gemeinsam erkunden sie Shibuya und erkunden die Schlachtfelder, um sich auf das bevorstehende Ereignis im Spiel vorzubereiten.
Die Schatzsuche beginnt. Die Regeln des Spiels sind einfach: Finden Sie die Ringe, die in der Stadt Shibuya versteckt sind. Kaname wird in ein Hotel teleportiert und versucht, von dessen Gelände zu fliehen, um nach Shuka zu suchen, aber er wird von einem kampfhungrigen Spieler verfolgt und ist darin gefangen. Als das Gebäude abgeriegelt wird, trifft er auf ein junges Mädchen, das sich Rein nennt.
Kaname und Rein entdecken, dass der Florist jede ihrer Bewegungen mit den Überwachungskameras des Gebäudes beobachtet. Sie schließen sich zusammen, um seine Pläne zu untergraben, indem sie die Kameras zerstören, während sie seinen Handlangern ausweichen. Da sie den Gefolgsleuten nicht entkommen können, entscheiden sie sich für eine verzweifelte Strategie, die ihnen nur eine zwanzig prozentige Überlebenschance lässt!