Amys Vergangenheit holt sie wieder ein, als ein verzweifelter Vater alles opfert, um seiner Tochter eine Herztransplantation zu ermöglichen.
Während sie die rätselhafte Krankheit einer werdenden Mutter behandelt, kommen bei Amy alte Erinnerungen hoch. Ihre Mentorin Dr. Joan Ridley besucht Westside.
Amy wird durch einen Patienten mit der Realität des Medizintourismus konfrontiert; TJ hilft einem Veteranen mit Prothesen; Joan verkündet schockierende Neuigkeiten.
Eine alte Patientenverfügung führt zu Konflikten zwischen dem Ex-Partner und dem aktuellen Partner eines Patienten. Unterdessen untersuchen Amy, Jake und die neue Assistenzärztin Hannah einen Studenten, der plötzlich erblindet ist.
Ein beliebtes Medikament zur Gewichtsreduktion bringt die Risse in der Beziehung eines Paares ans Licht, und zwei Schwestern sehen sich mit einer unerwarteten Diagnose konfrontiert.
Amy behandelt einen Seelsorger, der ihr hilft, die Vergangenheit zu verarbeiten. Gegen Michael wird wegen der Geiselnahme ermittelt. TJ behandelt einen Gefangenen. Hannahs Bruder kommt zu Besuch.
Amy, Gina und Jake helfen einem Opfer häuslicher Gewalt. TJ, Sonya und Liz behandeln einen Influencer. Hannah und Charlie schmieden einen Plan gegen Amy.
Jake widersetzt sich anderen Chirurgen, während er um einen todkranken Patienten kämpft. Amys neurologische Untersuchung weckt Erinnerungen an Danny, was dazu führt, dass sie sich überanstrengt.
Jake verarbeitet bei der Beerdigung seines Vaters seine Trauer und seine Gefühle für Amy. Eine Rückblende offenbart seine früheren Pläne, Westside zu verlassen, und die Gründe für seinen Verbleib. Charlies Intrige gegen Amy eskaliert.
Ein Hackerangriff auf ein Krankenhaus fällt zeitlich mit der Einlieferung von drei Patienten zusammen, die ähnliche Symptome zeigen. Michael kämpft mit Eheproblemen. Sonya lehnt Larsens Vorschlag für einen Test ab.
Die Suche nach Amys Hacker spitzt sich zu, als das Krankenhaus schließlich das FBI hinzuzieht. Hannah, die vom Tod ihres Patienten erschüttert ist, arbeitet gemeinsam mit Amy an der Behandlung eines kranken älteren Mannes, dessen Tochter glaubt, er sei vergiftet worden.
Charlie kämpft im Westside um sein Leben, während Hannah ihm zur Seite steht. Der Vorstand leitet eine interne Untersuchung zu Brian Clarks Rücktritt ein, wodurch alle in die Schusslinie geraten. Ein bekanntes Gesicht kehrt ins Westside zurück, und Amy ist darüber nicht gerade erfreut.
Amy betreut einen behinderten Politiker, dessen kritische Gesundheitsprobleme eine entscheidende Abstimmung bedrohen, während Sonya mit einem schwierigen Patienten kämpft, der unter starken Bauchschmerzen leidet. Joan verschärft den Wettbewerb um die Position des Oberarztes, indem sie Amy und Sonya dazu auffordert, gegenseitig ihre Fallarbeit zu bewerten. Zusätzlich bringt der Besuch von Michaels Eltern neue Konflikte in sein Verhältnis zu Katie.
Nach einem Raubüberfall kümmern sich Amy und Jake um eine verletzte werdende Mutter, während Michael sich einer Therapiesitzung mit Katie und Amy öffnen soll. TJ und Sonya stehen Julie zur Seite, die mit einer mysteriösen Krankheit und einer unerwarteten Liebesgeschichte konfrontiert wird. Die Ereignisse führen zu emotionalen Herausforderungen und überraschenden Wendungen.
Amy behandelt einen schwer kranken Patienten mit einem dunklen Geheimnis und muss gleichzeitig die Folgen von Katies Enthüllung bewältigen. Gina und Jake analysieren einen weltbekannten Pokerprofi auf eine mögliche psychische Störung, während Jake Amy über Rachels Gesundheitsproblem im Unklaren lässt. Sonya und TJ gehen ihrer Theorie zu Joans häufigem Fernbleiben nach, und Richard kehrt mit einer Überraschung zurück.
Nach einer feindseligen Rückkehr bemüht sich Richard um Wiedergutmachung und behandelt dabei einen erschöpften Essenslieferanten. Gleichzeitig suchen Sonya und TJ Jakes Hilfe, um die komplizierte Situation mit Joan zu lösen. Amy und TJ übernehmen den Fall eines renommierten Anwalts für medizinische Kunstfehler, was jedoch ungeahnte Herausforderungen mit sich bringt.
Nach einem tragischen Unfall wird einer von Joans ältesten Freunden nach Minneapolis gebracht, wo sie ihn behandelt, was Amy dazu bringt, sich ihrer Krankheit zu stellen. Währenddessen geraten Richard und TJ in Konflikt, als sie einen grenzüberschreitenden Tech-Unternehmer versorgen. Michael kämpft derweil mit den Folgen seiner zerbrochenen Ehe und versucht, sein Leben neu zu ordnen.
Auf dem Weg zu Katies College-Orientierung machen Amy, Michael und Katie Halt an einem bekannten Campingplatz und entscheiden sich für eine Wanderung. Dabei entdecken sie einen schwer verletzten Mann, dessen Überleben von ihrer Hilfe abhängt. Inmitten der Wildnis, ohne Handyempfang, stehen sie vor der Herausforderung, ihn zu retten und gleichzeitig mit den begrenzten Ressourcen zurechtzukommen.
Am letzten Tag in Westside wählt Joan eine unerwartete Nachfolgerin, ernennt eine Chefärztin und gibt der nächsten Generation wichtige Ratschläge. Gina kümmert sich um einen Pflegekind-Patienten mit rheumatoider Arthritis, während Amy und Jake bei der Behandlung einer schwangeren Jugendlichen, die zwischen ihren geschiedenen Eltern steht, aufeinanderprallen.
Michael beginnt seinen ersten Tag als Chefarzt für Innere Medizin im Westside Hospital. Kaum hat er seine neue Position angetreten, wird das Krankenhaus von chaotischen Zuständen erfasst. Die Herausforderungen seines neuen Amtes zeigen sich sofort in voller Intensität.
Ein tödlicher Virus mit rascher Ausbreitung sorgt für die Abriegelung der 6. Etage im Westside. Amy setzt ihr Leben aufs Spiel, um Richard zu retten, und infiziert sich dabei selbst. Die Situation eskaliert durch die Bedrohung des Virus und die persönlichen Opfer der Betroffenen.
Amy infiziert sich bei dem Versuch, Richard vor einem tödlichen Virus zu retten. Trotz intensiver Bemühungen des Teams verschlechtert sich ihr Zustand, während eine knappe Heilung schwierige Entscheidungen über Leben und Tod erzwingt.