Jake und Eddie, die Söhne der Ghostbusters, wollen die Nachfolge im Unternehmen ihrer Väter antreten. Doch gleich zu Beginn haben sie einen mächtigen Gegner: Prime Evil.
Die Ghostbusters Jake, Eddie und Tracy fliegen in die Zukunft. Dort wollen sie gegen Prime Evil kämpfen, der die Weltherrschaft anstrebt.
Prime Evil will die Freiheitsstatue verschwinden lassen. So soll die Vereidigung neuer Amerikaner vor dem Symbol der Freiheit lächerlich gemacht werden. Die Ghostbusters wollen ihm das Handwerk legen.