Grimm erzählt die Geschichte des Polizisten Nick Burkhard, der plötzlich in der Lage ist in einigen Mitmenschen Kreaturen zu erkennen, die er bisher nur aus Märchenerzählungen zu kennen glaubte. Nachdem seine Tante Marie ihn besucht und kurz darauf von einem ihm unbekannten Wesen attackiert und verletzt wird, wird Nick bewusst, dass er ein mystisches Erbe in sich trägt.
Nick Burkhardts Leben verändert sich komplett, als ihm das Vermächtnis seiner Familie offenbart wird und er entdeckt, dass er ein Grimm ist, ein Monsterjäger, der die Kreaturen so sehen kann, wie sie wirklich sind.
Als Nick und Hank einen Einbruchsfall untersuchen, kommt eine barbarische Familiengeschichte ans Licht. Unterdessen beauftragt Nick Monroe, sich um Tante Marie zu kümmern.
Die Station ist in Aufruhr, als Nick und Hank zu einem Fall gerufen werden, bei dem ein harmloser Flashmob zu einem grausamen Mord führt. Als Nick sich weiter in die Ermittlungen vertieft, erfährt er mehr über seine einzigartige Familiengeschichte und gerät in einen Konflikt, als er und Hank beauftragt werden, eine zwielichtige Person aus seiner jüngsten Vergangenheit zu beschützen.